O prédio está localizado na parte histórica da cidade, no local de uma antiga cervejaria. A arquiteta tentou transmitir movimento no seu edifício, um "estado de transição" entre as superfícies horizontais e verticais, interior e exterior / espaço privado e público, antigo (incluindo o edifício principal do museu e edifícios em redor) e novo.
O complexo com uma área total de 12 mil m2 inclui salas de exposição e de utilidades (arrecadações, garagem subterrânea, etc.). Sua entrada principal é destacada pelo cubo de vidro saliente do l'Art Café; a sala de exposição principal com paredes brancas, um público fechado por um volume vermelho vivo por dentro e por fora, uma sala de videoarte com piso de basalto preto (este material é encontrado em todo o edifício: sua brutalidade deve lembrar o "passado industrial" de local), paredes brancas e tetos pretos e uma livraria.
Muitas salas do museu são iluminadas por tetos de vidro; do lado de fora, parecem volumes irregulares de vidro laminado escuro, desempenhando o papel de "paisagem" no terraço da cobertura do edifício.
Após a grande inauguração do MACRO, realizada paralelamente à inauguração do MAXXI de Zaha Hadid no “Fim de semana de arte contemporânea” de Roma, o prédio fechou até o outono, abrindo suas portas ao público apenas em outubro.
